个人简介

        闫森，博士，粤港澳中枢神经再生研究院研究员，博士生导师，国家优秀青年基金获得者，青年珠江学者，中国青年科学协会理事。2004-2008吉林大学学士学位，2008-2013吉林大学生物化学与分子生物学硕博连读，于2011-2013获吉林大学—美国Emory大学联合培养，获博士学位。2014-2016年中国科学院遗传发育所从事博士后研究。2016年加入暨南大学粤港澳中枢再生研究院，主要从事神经退行性疾病动物模型的建立（小鼠、猪、猴）、胚胎发育基因修饰、分子机制的研究。利用CRISPR/Cas9的方法进行基因编辑技术CRISPR/Cas9和运用体细胞核移植技术与团队成功地建立了世界首例基因敲入亨廷顿猪模型、ALS转基因猪模型、老年痴呆猴模型、免疫缺陷猴等模型。目前正致力于大动物疾病模型的建立及基因治疗大动物疾病模型，并对神经退行性疾病进行分子机制的研究。建立了一套完整的从动物模型的制备到分子病理分析及评价体系。在Cell，Nature Biomedical Engineering，Signal Transduction and Targeted Therapy, Advance Science 等权威期刊发表论文多篇。其中建立的世界首例亨廷顿基因敲入猪模型的研究成果最新发表在国际顶级期刊《Cell》上，并被Cell杂志主页刊面选中，受到了国内外的高度好评和关注。又利用HD猪模型进行基因治疗成功地对HD猪模型进行了修复，改善了病理及行为特征，发表在《Nat Biomed Eng》杂志上，并利用胞内抗体有效清除错误折叠亨廷顿蛋白发表在《Advance Science》上；建立了世界首例免疫缺陷猴模型，Tau转基因猴模型，发表在《Signal transduction and targeted therapy》在小型猪及非人灵长类动物疾病模型的建立、发病机制的研究方面积累了丰富经验。国家重点研发计划青年科学家项目负责人，主持国家重大研究计划“非人灵长类脑分子机制的研究”；国家自然科学面上项目，广东省科技计划，国家重点研究计划“大动物神经疾病的干细胞治疗和功能评价”子课题等。

论文列表(#为共同第一作者，*为通讯作者)

1. Yan S#, Tu Z#, Liu Z#, Fan N, Yang H, Yang S, Yang W, Zhao Y, Ouyang Z, Lai C,Yang H, Li L, Liu Q, Shi H, Xu G, Zhao H, Wei H, Pei Z, Li S, Lai L, Li XJ. A Huntingtin Knockin Pig Model Recapitulates Features of Selective Neurodegeneration in Huntington's Disease. Cell. 2018 May 3;173(4):989-1002.e13.

2. Yan S*, Zheng X, Lin Y, Li C, Liu Z, Li J, Tu Z, Zhao Y, Huang C, Chen Y, Li J, Song X, Han B, Wang W, Liang W, Lai L, Li XJ*, Li S*. Cas9-mediated replacement of expanded CAG repeats in a pig model of Huntington's disease. Nat Biomed Eng. 2023 Feb 16.

3. Zheng X, Huang C, Lin Y, Han B, Chen Y, Li C, Li J, Ding Y, Song X, Wang W, Liang W, Wu J, Wu J, Gao J, Wei C, Zhang X, Tu Z*, Yan S*. Generation of inactivated IL2RG and RAG1 monkeys with severe combined immunodeficiency using base editing. Signal Transduct Target Ther. 2023 Sep 4;8(1):327.

4. Li C, Lin Y, Chen Y, Song X, Zheng X, Li J, He J, Chen X, Huang C, Wang W, Wu J, Wu J, Gao J, Tu Z, Li XJ*, Yan S*, Li S*. A Specific Mini-Intrabody Mediates Lysosome Degradation of Mutant Huntingtin. Adv Sci (Weinh). 2023 Sep 8:e2301120.

5. Tu Z#, Yan S#, Han B, Li C, Liang W, Lin Y, Ding Y, Wei H, Wang L, Xu H, Ye J, Li B, Li S, Li XJ. Tauopathy promotes spinal cord-dependent production of toxic amyloid-beta in transgenic monkeys. Signal Transduct Target Ther. 2023 Sep 22;8(1):358.

6. Huang C#, Li J#, Zhang G, Lin Y, Li C, Zheng X, Song X, Han B, Guo B, Tu Z, Zhang J, Sun Y, Wang Y, Zhang Z*, Yan S*. TBN improves motor function and prolongs survival in a TDP-43M337V mouse model of ALS. Hum Mol Genet. 2021 Apr 30. pii: 6260085.  (* Corresponding author)

7. Zhang XY, Li J, Li CJ, Lin YQ, Huang CH, Zheng X, Song XC, Tu ZC, Li XJ*, Yan S*. Differential development and electrophysiological activity in cultured cortical neurons from the mouse and cynomolgus monkey. Neural Regen Res. 2021 Dec;16(12):2446-2452. (* Corresponding author)

8. Wei JA, Liu L, Song X, Lin B, Cui J, Luo L, Liu Y, Li S, Li X, So KF, Yan S*, Zhang L*. Physical exercise modulates the microglial complement pathway in mice to relieve cortical circuitry deficits induced by mutant human TDP-43. Cell Rep.2023 Mar 28;42(3):112240.

9. Huang C, Yan S*, Zhang Z*. Maintaining the balance of TDP-43, mitochondria, and autophagy: a promising therapeutic strategy for neurodegenerative diseases. Transl Neurodegener. 2020 Oct 30;9(1):40. (* Corresponding author)

10. Yan S, Wang CE, Wei W, Gaertig MA, Lai L, Li S, Li XJ*, Tdp-43 Causes differential pathology in neuronal versus glial cells in the mouse brain, Hum Mol Genet ,23(10):2678-93,2014.

主要科研项目

1. 2020/1-2022/12 国家自然科学基金优秀青年科学基金项目，项目名称：神经退行性疾病大动物模型治疗，项目编号81922026，资助金额：130万元，项目负责人。

2. 2021/12-2026/11国家重点研发计划青年科学家项目首席科学家：亨廷顿基因敲入猪神经发育机制的研究,项目编号：2021YFA0805300，资助金额：300万。

3. 2022/1-2025/12 国家自然科学基金面上项目，项目名称：变异亨廷顿蛋白对大动物神经发育影响机制的研究，项目编号82171244，资助金额：55万元，项目负责人。

4. 2020/4-2023/3 广州市重点研发计划，脑科学与类脑研究重大科技专项，项目名称：转基因阿尔兹海默症猴模型的制备及研究，项目编号202007030008,资助金额：2000万元，项目负责人。

5. 2017/1-2019/12 国家自然科学基金培育项目，项目名称：非人灵长类动物脑衰老分子机制的研究，项目编号91649115，资助金额：70万元，项目负责人。

6. 2017-2022年国家重点研发计划，项目名称：大动物神经疾病的干细胞治疗和功能评价”子课题“大动物神经影像治疗的评价，项目编号2017YFA0105104，资助金额：170万元。

2017/1-2019/12，广东省科技计划利用CRISPR/Cas9基因修复及iPSC移植治疗亨廷顿基因敲入猪模型研究，项目编号2017A020211019，资助金额：30万元，项目负责人。

专利

1. 人亨廷顿基因敲入用重组载体及其构建方法和在模型猪构建中的应用  中国  ZL 201711251907.5 已授权。

2. 治疗亨廷顿病的药物 中国 ZL202210417707.7 已授权。

3. 猪神经元及其分离培养方法和应用 中国 ZL 2022 1 0698709.8 已授权。

4. 动物脑组织灌流装置 中国 ZL202121876785.0 已授权。