粤港澳中枢神经再生研究院宣传片

闫森/李晓江团队打造“渐冻症”猪模型，精准再现疾病全过程

2025年9月14日，暨南大学闫森/李晓江团队发表于《MedComm》的研究论文“A Novel Genetic TDP-43 Pig Model Mimics Multiple Key ALS-Like Features”带来了ALS破局之光——该研究快速稳定培育出能够模拟人类ALS多种核心特征的猪模型。这不仅是ALS动物模型研究的重大突破，更意味着我们为攻克“渐冻症”提供了新的平台！肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）又称为“渐冻症”,是一种破坏性神经退行性疾病。然而，缺乏能够真实模拟人类疾病的动物模型，一直是新药研发道路上最大的“拦路虎”。大动物具有与人类更为相似的大脑结构和生理功能。例如，TDP-43相关的猪模型和猴模型中存在与患者相似的TDP-43胞质异常定位现象，而在小鼠模型中则没有。由此可见，大动物模型可以更好的模拟患者特征。由于新生猪的血脑屏障尚未完全形成，这对病毒穿过血脑屏障扩散到中枢神经系统极为有利。因此研究团队将AAV9-SYN-TDP43M337V病毒通过耳静脉递送到新生猪的全身。该病毒所携带的启动子为SYN，分

闫森团队开发新型治疗TDP-43相关神经退行性疾病的基因治疗策略

2025年9月8号，暨南大学闫森团队与南京大学张辰宇/陈熹团队合作在Brain在线发表研究论文“In vivoself-assembled siRNAs ameliorate neurological pathology in TDP-43-associated neurodegenerative disease”。（原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf330）该研究开发了一种新型的治疗TDP-43相关神经退行性疾病的基因治疗策略。这一策略克服了传统siRNA递送方法的局限性，为治疗包括ALS和FTD在内的TDP-43相关神经退行性疾病提供了一个更简便、更安全、更高效的治疗策略。肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是毁灭性的神经退行性疾病，患者通常在发病后几年内死亡。TDP-43阳性包涵体在大多数ALS病例（约97%）和约45%的额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）病例中均有被发现。TDP-43是一种多功能的RNA结合蛋白，对RNA稳态具有重要的作用。在病理情况

Autophagy︱李晓江和殷鹏团队发现通过抑制UBE2N可促进HD KI小鼠中突变HTT（Huntingtin）的清除

在亨廷顿病（Huntington disease，HD）中，亨廷顿蛋白（HTT）N端聚谷氨酰胺结构域异常扩增（polyQ，37Q），导致HTT发生错误折叠并聚集在神经元的突起和末端。细胞清除错误折叠蛋白主要有两条途径：泛素蛋白酶体系统和自噬溶酶体途径。其中，K48连接的泛素化主要负责引导蛋白质进入蛋白酶体进行降解，而K63连接的泛素化除介导蛋白质之间的相互作用外，也可参与自噬等多种胞内功能。课题组前期曾在老年猴脑中发现泛素结合酶UBE2N随衰老表达升高及蛋白酶体活性的受损，UBE2N可通过K63位泛素化修饰促进突变亨廷顿的积累（PNAS，2014；HUM MOL GENET，2015）。近期在阿尔茨海默病小鼠和患者脑中，发现淀粉样β蛋白生成期间UBE2N水平升高，抑制UBE2N可改善Aβ生成，其机制会涉及K48位泛素化的UPS途径清除（ALZHEIMERS DEMENT，2024）。2025年8月20日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江和殷鹏团队在《自噬》杂志发表题为“Inhibition of UBE2N promotes the clearance of mutant HTT

杨甦/李世华团队构建新型神经退行性疾病SCA51的首个动物模型并揭示致病机制

2025年6月3日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦团队在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation（一区Top，IF 13.3）发表题为“Mutant THAP11 causes cerebellar neurodegeneration and triggers TREM2-mediated microglial activation in mice”的研究论文（论文链接：https://www.jci.org/articles/view/178349）。该研究建立了全球首个脊髓小脑性共济失调51亚型（SCA51）的动物模型，并系统解析了致病基因THAP11的时空表达特征以及其致病机制。多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病是一类由单基因突变引起的神经退行性疾病。长期以来，已知的polyQ疾病共有九种，包括亨廷顿舞蹈症（Huntingtons disease）以及多种脊髓小脑性共济失调（SCA）亚型。2023年，研究者鉴定出一种新的SCA亚型——SCA51，被确认为第十种polyQ疾病。该病由编码转录因子THAP11的基因一号外显子中CAG重复序列的扩