粤港澳中枢神经再生研究院宣传片

杨甦/李晓江团队发现内质网应激蛋白MANF促进阿尔兹海默症的病程发展

阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease, AD）是全球患病人数最多的神经退行性疾病，其典型病理特征是海马区和大脑皮层出现进行性的神经突触丢失。内质网应激（ER-stress）是AD的早期病理标志之一，然而ER-stress对AD疾病发生发展的作用和机制尚不明确。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor, MANF）是一种非典型神经营养因子，同时也是ER-stress响应蛋白。以往研究显示，MANF对急性ER-stress的细胞模型具有保护作用，并且MANF的表达在AD患者脑内增加，然而MANF对AD病理的影响仍然未知。2024年10月18日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦/李晓江团队在国际权威期刊Molecular Neurodegeneration（一区Top，IF 14.9）发表题为“Increased expression of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) contribute

杨伟莉/李世华/李晓江团队利用猴模型揭示帕金森病新病理机制

10月15日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨伟莉/李世华/李晓江团队在国际医学研究领域权威顶级期刊《临床研究杂志》Journal of Clinical Investigation（一区Top，IF 13.3）在线发表题为“Deficiency of Parkin causes neurodegeneration and accumulation of pathological α-synuclein in monkey models”的研究论文。该研究利用CRISPR/Cas9技术首次建立了不同年龄的Parkin缺失猴模型，并发现Parkin缺失随年龄增长可造成猴中脑黑质多巴胺神经细胞的明显变性及死亡、纹状体部位多巴胺合成减少及病理性pS129-α-syn聚集，成功模拟了PD病人脑中的重要病理特征，这与Parkin敲除的小鼠模型及猪模型无法模拟PD病人脑中神经细胞退变死亡的重要病理形成鲜明对比，提示利用非人灵长类动物模型研究Parkin功能的重要性和必要性。此外，该研究首次揭示了在生理状态下的动物体内PINK1激酶可磷酸化Parkin的证据，且Parkin 磷酸化的减少与pS12

张力课题组发现运动改善焦虑的代谢-脑作用机制

近日，我校粤港澳中枢神经再生研究院张力课题组，在Cell Metabolism期刊发表题为“Physical exercise mediates cortical synaptic protein lactylation to improve stress resilience”的论文，发现了运动后产生的乳酸分子，通过增强皮层特定突触蛋白的乳酰化修饰，改善突触结构及功能，缓解压力应激导致焦虑行为的机制。运动对于焦虑、抑郁等情感障碍的改善效果已得到大量人群研究的支持。目前对其背后生物学机制的解析主要包括了成体神经发生、单胺能神经递质、神经炎症等假说。在调控脑内微环境的同时，运动可以显著改善机体多组织器官的代谢稳态。例如，机体高强度运动下各类组织细胞糖酵解产生大量乳酸分子，在为细胞提供能量的同时，也参与了多个分子通路调控。在脑组织中，有研究提示乳酸可能改善记忆形成，及发挥抗抑郁作用。但乳酸作为短时的能量代谢分子，如何在较长的时间维度上发挥持久作用，还缺少有力的机制解释。近年来新发现的蛋白质乳酰化修饰，可能为解析运动改善情感障碍的代谢-脑机制提供理论模型。在这项研究中，张力研究员负责的我校“

殷鹏/李晓江团队发表阿尔茨海默病病理研究论文：通过抑制UBE2N清除β-淀粉样蛋白改善阿尔茨海默病病理的新进展

2024年 7月17 日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院殷鹏/李晓江团队在国际著名经典期刊《阿尔茨海默病与痴呆》Alzheimers Dementia （中科院一区，IF=13.0）在线发表题为“Suppressing UBE2N ameliorates Alzheimer’s disease pathology through the clearance of amyloid-β”的研究论文。该研究发现通过抑制UBE2N可清除β-淀粉样蛋白（Aβ）并改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）病理，为揭示神经退行性疾病的分子机理及寻找到有效治疗方法提供了思路（论文链接：http://doi.org/10.1002/alz.14122）。AD的病理特征之一为错误折叠的Aβ沉积形成的淀粉样斑块。其发病原因复杂，衰老则被认为是AD重要诱因之一。这是因为错误折叠的Aβ在衰老过程中逐渐积累，造成神经细胞损伤。这种年龄依赖性的毒性蛋白积累被认为是细胞清除错误折叠蛋白能力受损的结果。细胞可通过泛素化修饰蛋白清除错误折叠蛋白或毒性蛋白，泛素化修饰蛋白然后经泛素-蛋白酶体（UP