粤港澳中枢神经再生研究院宣传片

闫森团队开发新型治疗TDP-43相关神经退行性疾病的基因治疗策略

2025年9月8号，暨南大学闫森团队与南京大学张辰宇/陈熹团队合作在Brain在线发表研究论文“In vivoself-assembled siRNAs ameliorate neurological pathology in TDP-43-associated neurodegenerative disease”。（原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf330）该研究开发了一种新型的治疗TDP-43相关神经退行性疾病的基因治疗策略。这一策略克服了传统siRNA递送方法的局限性，为治疗包括ALS和FTD在内的TDP-43相关神经退行性疾病提供了一个更简便、更安全、更高效的治疗策略。肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是毁灭性的神经退行性疾病，患者通常在发病后几年内死亡。TDP-43阳性包涵体在大多数ALS病例（约97%）和约45%的额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）病例中均有被发现。TDP-43是一种多功能的RNA结合蛋白，对RNA稳态具有重要的作用。在病理情况

Autophagy︱李晓江和殷鹏团队发现通过抑制UBE2N可促进HD KI小鼠中突变HTT（Huntingtin）的清除

在亨廷顿病（Huntington disease，HD）中，亨廷顿蛋白（HTT）N端聚谷氨酰胺结构域异常扩增（polyQ，37Q），导致HTT发生错误折叠并聚集在神经元的突起和末端。细胞清除错误折叠蛋白主要有两条途径：泛素蛋白酶体系统和自噬溶酶体途径。其中，K48连接的泛素化主要负责引导蛋白质进入蛋白酶体进行降解，而K63连接的泛素化除介导蛋白质之间的相互作用外，也可参与自噬等多种胞内功能。课题组前期曾在老年猴脑中发现泛素结合酶UBE2N随衰老表达升高及蛋白酶体活性的受损，UBE2N可通过K63位泛素化修饰促进突变亨廷顿的积累（PNAS，2014；HUM MOL GENET，2015）。近期在阿尔茨海默病小鼠和患者脑中，发现淀粉样β蛋白生成期间UBE2N水平升高，抑制UBE2N可改善Aβ生成，其机制会涉及K48位泛素化的UPS途径清除（ALZHEIMERS DEMENT，2024）。2025年8月20日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院李晓江和殷鹏团队在《自噬》杂志发表题为“Inhibition of UBE2N promotes the clearance of mutant HTT

杨甦/李世华团队构建新型神经退行性疾病SCA51的首个动物模型并揭示致病机制

2025年6月3日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦团队在国际权威期刊Journal of Clinical Investigation（一区Top，IF 13.3）发表题为“Mutant THAP11 causes cerebellar neurodegeneration and triggers TREM2-mediated microglial activation in mice”的研究论文（论文链接：https://www.jci.org/articles/view/178349）。该研究建立了全球首个脊髓小脑性共济失调51亚型（SCA51）的动物模型，并系统解析了致病基因THAP11的时空表达特征以及其致病机制。多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病是一类由单基因突变引起的神经退行性疾病。长期以来，已知的polyQ疾病共有九种，包括亨廷顿舞蹈症（Huntingtons disease）以及多种脊髓小脑性共济失调（SCA）亚型。2023年，研究者鉴定出一种新的SCA亚型——SCA51，被确认为第十种polyQ疾病。该病由编码转录因子THAP11的基因一号外显子中CAG重复序列的扩

吴政/陈功教授团队Advanced Science：脑内原位神经再生基因疗法显著改善阿尔茨海默病小鼠认知功能

近日，一项由暨南大学吴政/陈功教授团队主导的研究近期在《Advanced Science》杂志上发表，该研究报道了一种全脑神经再生基因疗法，能够在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中显著改善认知功能。这一突破性进展为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病带来了新的希望。阿尔茨海默病是一种进行性和不可逆的脑部疾病，全球有数千万患者深受其苦。该疾病的病理特征包括大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常沉积，这些有毒蛋白质的积累对神经元造成不可逆的损伤。传统上，基于清除有害蛋白的治疗策略仅能部分延缓早期患者的病情进展，但无法逆转学习记忆功能的衰退。在这项研究中，团队人员开发了一种创新的神经再生型基因疗法，利用改造的工程化腺相关病毒载体（AAV-PHP.eb），通过系统注射的方式将神经转录因子NeuroD1表达在AD模型小鼠大脑星形胶质细胞中，将星形胶质细胞原位转分化为功能性神经元。AAV-PHP.eb 血清型具有高通透血脑屏障的特性，可以实现大范围的神经再生。研究发现，在AD小鼠模型中，原位神经再生基因疗法在大脑皮层和海马体中再生了约有50万个新神经元，并在其他脑区也有广泛分布。这些新生成的神经元能