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2021.03 23
抗癌新疗法:将胶质瘤细胞直接转化为神经元
胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,尽管在过去几十年进行了深入的研究,但治疗方法和效果极其有限。由前宾夕法尼亚州立大学教授,现在担任中国暨南大学脑修复中心主任的陈功博士领导的研究团队开发了一种新型基因疗法,可将胶质瘤细胞重编程为功能性神经元,为治疗胶质瘤提供了新思路。该研究成果于2021年3月22日发表在《癌症生物学与医学》杂志上http://www.cancerbiomed.org/index.php/cocr/article/view/1823/1767)。胶质瘤是大脑里最常见的恶性肿瘤,对于胶质母细胞瘤患者,其中位生存期仅仅只有15个月。目前,手术切除和术后的同步放化疗是主要的治疗方法,但其效果有限。一些正在进行临床试验的免疫疗法对原发性或复发性胶质瘤有一定的作用,但也存在许多问题需要解决。胶质瘤是一种来自于恶性胶质细胞的肿瘤,其生物学特性表现为恶性增殖和侵袭。陈功团队先前发表了一系列研究成果,证明在过表达NeuroD1和Dlx2等神经转录因子后,大脑内星形胶质细胞可以在原位被直接转化为功能性神经元。在这项工作中,陈功团队从星形胶质细胞的研究进一步扩展到了星形胶质瘤细胞,并发现
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2020.12 18
暨南大学陈功教授领衔的团队运用神经再生型基因疗法给脊髓损伤患者带来新希望
脊髓损伤经常导致残疾,并严重危害生活质量。虽然过去数十年的脊髓损伤研究在轴突再生方面取得了重大进展,但大多数干预措施尚未转化为有效的临床疗法。脊髓损伤治疗的一大难点是许多神经元死亡,造成永久性的神经功能丧失。在2020年12月16日出版的最新一期《细胞与发育生物学前沿》上,中国广州暨南大学陈功教授领导的团队报道了一种新型的基因疗法,利用脊髓中的内源性胶质细胞再生功能性新神经元,给全球成千上万的脊髓损伤患者带来了新希望。 传统的脊髓损伤治疗策略主要侧重于促进残留神经元的轴突再生或移植外部干细胞进行干预,陈功教授及其团队则利用受伤脊髓中的内源性星型胶质细胞,将其直接转化为功能性的新神经元。近年来,陈功团发表了一系列的文章,证明基于神经转录因子NeuroD1 或者NeuroD1+Dlx2介导的新型神经再生基因疗法在缺血性脑中风和亨廷顿舞蹈症小鼠模型上都有显著的修复效果。他们还进一步在灵长类动物恒河猴的大脑中将中风引起的应激性星型胶质细胞直接转化成了神经元,为将来的临床试验奠定了基础。这项工作是陈功教授团队首次将他们的神经原位再生技术从大脑扩展到了脊髓。他们首先通过使用逆转录病毒将NeuroD
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2020.11 16
暨南大学陈功教授领衔的团队运用神经再生型基因疗法,将胶质疤痕组织逆转为神经活性组织
大脑或脊髓损伤通常会导致胶质疤痕的产生。胶质疤痕是由密集的胶质细胞组成而且缺乏功能性神经元,是众所周知的抑制神经再生的障碍。2020年11月5日,广州暨南大学陈功教授领导的团队在最新一期《细胞神经科学前沿》杂志上发表文章,证明胶质疤痕组织可以通过神经再生型基因疗法逆转为神经活性组织。 胶质疤痕虽然起初可能有一定的保护功能,但它的长期存在严重抑制了神经元的生长和功能恢复。在过去的几十年甚至几个世纪里,医生和科学家们曾经试图通过手术切除或细胞分子生物学手段解决胶质疤痕的问题,但结果往往更糟糕。因此,胶质疤痕像一把双刃剑:一方面,它充当防御屏障,阻止损伤扩散到邻近的健康组织;但另一方面,它也抑制了疤痕内组织与疤痕外的健康组织之间的相互作用,阻碍了功能恢复。虽然大家都想把大脑或脊髓中的胶质疤痕去掉,但却不能通过杀死疤痕组织里的胶质细胞来达到这一目的,于是胶质疤痕就成了一个世纪性难题。 陈功教授团队设计了一个巧妙的方法来解决这个世纪难题:他们通过基因疗法将疤痕组织内的胶质细胞原位直接转化成了功能性神经元,从而将胶质疤痕组织逆转为功能性神经组织。陈功教授把他们发明的这项用病毒载体进行神经再生的技
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2020.11 11
暨南大学陈功教授团队和中科院昆明动物所合作首次在非人灵长类脑中风模型上实现大脑原位神经再生
脑中风有较强的致死率和致残率,但目前治疗方法有限。由暨南大学陈功教授领导的研究团队最近首次报道了在非人灵长类脑中风模型上实现脑内胶质细胞原位转分化为神经元进行大脑修复的工作。文章于2020年11月5日发表在细胞与发育生物学前沿上。 “目前对缺血性脑中风的治疗主要是恢复血流供应和神经保护,但治疗窗口通常在几个小时的狭窄范围内。许多中风患者很难在发作后的数小时内到达医院接受治疗,因此可能发生大量神经元死亡和脑功能丧失。如何再生功能性新神经元是中风后恢复大脑功能的关键。”该工作的第一作者中科院昆明动物所博士生葛龙娇介绍了工作背景。 “我们先前已经发表了一系列研究,证明单个神经转录因子NeuroD1在小鼠脑内过表达可以将胶质细胞原位直接转化为功能性神经元。鉴于过去的几十年里大多数脑中风的临床试验都失败了,并且我们的这项大脑原位神经再生技术是一项前所未有的创新型技术,我们决定采取谨慎态度,在非人灵长类动物上进一步验证这一新技术。”陈功教授解释了这项工作的初衷。此图不得作为任何商业用途 在这项研究中,陈功教授团队首先在9到21岁的成年和老年恒河猴上建立了缺血性脑中风模型,因为脑中风常发病于老年人
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2020.11 10
任超然、苏国辉合作在Neuron发表光疗增强空间记忆神经机制研究成果
2020年11月10日,国际神经科学顶级期刊《神经元》(Neuron)在线发表了我校粤港澳中枢神经再生研究院任超然课题组、苏国辉课题组和华中科技大学李浩洪课题组题为 A Visual Circuit Related to the NucleusReuniens for the Spatial-Memory-Promoting Effects of Light Treatment的研究论文,深入阐释了长期光疗干预增强空间记忆的神经环路机制。 外界光照条件的改变可影响机体的认知、情绪及节律等非成像功能(Non-image-forming function)。比如动物研究发现光照亮度不足或光照模式紊乱可导致学习与记忆能力受损、明亮工作环境可显著提升人的学习和工作效率、光疗对于轻度认知功能障碍患者的症状也有着不同程度的改善作用。但目前光影响记忆功能的神经机制尚不明确。在本研究中,作者首先发现长期光疗(Light treatment)可在不影响小鼠生物节律及视觉功能的情况下来显著提升空间记忆能力。鉴于大脑海马区神经元群体振荡在空间记忆调节过程中发挥了重要作用,作者推测光疗在提升空间记忆能力的同